Ранният скрининг за мозаичната загуба на Y хромозомата би позволил терапии, които да биха намалили разликата в продължителността на живота между двата пола
Натрупаните през последните три години научни данни показват, че мозаичната загуба на Y хромозомата (mLOY) в кръвните клетки при мъжете не е просто възрастов маркер. Този тип загуба се увеличава с възрастта, като се среща при приблизително 2,5% от 40-годишните и над 57% от 90-годишните.
Мозаичната загуба на Y хромозомата или mLOY е генетична мутация, при която по време на делене част от кръвните стволови клетки губят мъжката полова хромозома. Дълго време явлението се приемаше за безвредна последица от стареенето, но скорошни публикации в списанията Science и Nature промениха тази представа.
Новите данни сочат, че mLOY e биологичен механизъм, който пряко допринася за развитие на сърдечна недостатъчност, фиброза на органите и поява на агресивни онкологични заболявания.
Според изследователите този процес обяснява значителна част от различията в продължителността на живота при мъжете и жените. Като възможен подход за възстановяване на имунния контрол върху клетките с mLOY се обсъжда блокиране на сигналния път на CD47.
По данни на Медицинския факултет на Университета на Вирджиния (UVA) мутацията се открива при приблизително 40% от мъжете на 70 години. С напредване на възрастта нараства делът на дефектните бели кръвни клетки в кръвообращението, което се свързва с по-висок риск от ранна смърт.
Екип учени, ръководен от професор Кенет Уолш, установява причинно-следствена връзка между mLOY и сърдечносъдови заболявания. Резултатите им показват, че имунните клетки (макрофаги), лишени от Y хромозома, не изпълняват нормално функциите си.
Те навлизат в сърдечната тъкан и задействат фиброза, тоест прекомерно образуване на белези. Вследствие на това сърдечният мускул се втвърдява и се развива сърдечна недостатъчност.
Експерименти с лабораторни мишки, при които Y-хромозомата е премахната чрез технологията CRISPR, показват, че животните умират значително по-рано поради увреждане на сърдечната и бъбречната тъкан. Учените допълват, че блокирането на сигналния път TGF-β, който е свързан с фиброзата, може да неутрализира този ефект.
Паралелни изследвания в медицинския център Cedars-Sinai изясняват как mLOY влияе върху развитието на рак. Установено е, че загубата на Y-хромозомата в туморни клетки, особено при рак на пикочния мехур, води до изчерпване на Т-лимфоцитите, ключови клетки на имунната система, които унищожават патогените. Туморите с недостиг на Y-хромозома се развиват по-агресивно, защото на практика „изключват“ имунния отговор на организма. Изследователите отбелязват и благоприятна страна, тези тумори се оказват по-чувствителни към имунотерапия (инхибитори на контролните точки), което разкрива възможности за по-персонализирано лечение.
Специалистите са на мнение, че скринингът за mLOY може да се утвърди като стандартна практика при по-възрастните мъже.
Това би позволило по-ранно откриване на рисковите групи и прилагане на терапии, насочени към потискане на фиброзата и стимулиране на имунния отговор, което потенциално би ограничило разликата в продължителността на живота между двата пола.
